多囊卵巢综合征(PCOS)是导致育龄妇女不孕的最常见内分泌疾病之一，影响全球5-10%的妇女。高雄激素血症和排卵障碍是多囊卵巢综合征的主要特征，同时它还与肥胖、胰岛素抵抗和代谢综合征的特征有关。
观察性研究发现高雄激素标志物与维生素D水平有关。与无多毛症的多囊卵巢综合征妇女相比，患有多囊卵巢综合征的多毛妇女的25羟基维生素D(25(OH)D)水平降低。在多囊卵巢综合征患者中，25(OH)D水平与性激素结合球蛋白(sexhormonebindingglobulin,SHBG)呈正相关，与游离雄激素指数(freeandrogenindex,FAI)、多毛症程度、总睾酮(totaltestosterone,TT)和硫酸脱氢表雄酮呈负相关。患有多囊卵巢综合征的严重维生素D缺乏妇女的SHBG水平较低；然而，在调整BMI后，这一水平不再显著，表明肥胖是25(OH)D和SHBG的共同决定因素。低维生素D水平不仅与PCOS女性的肥胖、胰岛素抵抗以及SHBG水平的降低有关，还与血清晚期糖基化终末产物(AdvancedGlycationend-products,AGEs)水平升高以及雄激素对卵泡成熟的作用有关，这些都能够引起排卵功能障碍。文献表明目前已明确维生素D能够改变人颗粒细胞的抗缪勒激素(Anti-Müllerianhormone,AMH)信号、卵泡刺激素(,follicularstimulatinghormone,FSH)敏感性以及孕酮的产生和释放，提示维生素D在卵泡发育和*体化过程中可能起着生理作用。目前很少有研究探索维生素D3的治疗对高雄激素水平的影响：有研究显示睾酮、SHBG或FAI水平没有变化，但另一些研究显示月经周期有所改善。而通过以口服的方式每周补充IU的维生素D3，连续12周后观察雄激素水平和多毛症的研究尚未开展。因此，来自约旦伊尔比特的医院的NahlaAl-Bayyari团队对此进行了评估。该研究假设血清25(OH)D水平的增加可能会降低总睾酮和多毛症评分，并改善卵巢的影像学表现，同时能够调节超重PCOS女性的月经周期。
这项研究的设计是一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验。符合条件的研究参与者是被诊断患有多囊卵巢综合征，同时超重的育龄期(18岁至49岁)约旦女性。研究对象为BMI介于25至29.9kg/m2之间、确诊为多囊卵巢综合征（诊断依据鹿特丹标准）、维生素D缺乏(血清25(OH)D水平20ng/ml)、维生素D饮食摄入量不足(IU/天或15mg/天)、天冬氨酸和丙氨酸转氨酶(AST和ALT)、尿素和肌酐水平正常以及全血细胞计数(CBC)正常的女性。排除标准为年龄15岁或49岁；BMI30kg/m2或25kg/m2；处于哺乳期或怀孕；患有糖尿病、甲状腺机能亢进症、甲状腺功能减退症、肾功能不全、肝脏疾病、心血管疾病、食物过敏或不耐受等疾病；滥用药物或酒精；每天吸烟≥10支；使用任何水烟；从饮食中摄入足够的维生素D(IU/天或15毫克/天)；血清25(OH)D水平20ng/ml；或在试验开始前90天内参与另一项临床或生物等效性研究。流程图参见图一。
图一研究分析中的参与者选择(COSORT流程图)
治疗组妇女每周补充维生素D3IU(每周在家服用1片)，连续12周。安慰剂组的女性接受了与维生素D3胶囊在形状、颜色、大小和包装上相同的安慰剂胶囊。为了确定血清25(OH)D水平并监测干预期间血清25(OH)D水平的变化，在研究开始前7天(-7天)、研究开始时(0天)、服用安慰剂或维生素D、60和90天后以及最后一次服用维生素D3或安慰剂后14天(研究开始后第天)采集血样。如出现任何副作用将及时停止治疗。
多毛症的评分使用Ferriman-Gallwey评分系统测定9个身体部位的多毛情况。体表各区域评分范围为0(末端毛发未过度生长)至4(末端毛发过度生长)。总分≥8分为雄激素水平过高。多毛症评分和各项血生化指标（包括总睾酮水平）干预前和干预后各进行一次评估。
表一25(OH)D与多毛症评分、雄激素和卵巢超声的关系
统计分析显示多毛症评分和FAI与25(OH)D浓度呈显著负相关(P0.01)。总睾酮和卵巢超声参数与25(OH)D在0.05的检验水平上呈显著负相关。SHBG与25(OH)D水平呈正相关(P0.01)（参见表一）。
表二对照组和维生素D组的多毛症评分、内分泌和生化特征的描述性统计和均值比较
治疗组空腹胰岛素、HOMA-IR无显著降低，空腹血糖、多毛症评分、TT、甲状旁腺激素(PTH)显著降低(P0.05)，血清25(OH)D、SHBG、磷显著升高(P0.05)。同时，安慰剂组除血磷水平外，生化指标均无显著变化(P0.05)。治疗组FAI降低，安慰剂组SHBG降低，但差异无统计学意义(P0.05)。治疗后与安慰剂组比较，25(OH)D和SHBG均值显著升高(P0.05)，多毛症评分和PTH均值显著降低(P0.01)，具体见表二。
表三对照组和维生素D组卵巢超声检查频率和月经周期的比较
表三显示治疗组和安慰剂组干预12周后的临床评估采用卡方检验，结果显示治疗组卵巢超声检查结果有统计学意义(P0.05)，29例多囊卵巢综合征患者中7例(24.1%)卵巢完全正常和恢复，5例(17.2%)左右卵巢恢复正常，17例(58.6%)卵巢仍为多囊卵巢，两组比较差异有统计学意义(P0.05)。结果表明，治疗组和安慰剂组的卵巢超声检查结果差异有统计学意义(P0.05)，29例PCOS患者中7例(24.1%)卵巢完全正常和恢复，5例(17.2%)左右卵巢恢复正常，17例(58.6%)卵巢仍为多囊卵巢。相反，在安慰剂组，29名妇女中有11名(37.9%)左右卵巢恢复正常，29名妇女中有18名(62.1%)卵巢保持多囊。对月经周期的临床评估，治疗组29例中有24例月经周期恢复正常，2例月经周期不规律；安慰剂组月经周期规律性无明显差异(P0.05)，两组月经周期无明显差异(P0.05)，治疗组月经周期恢复正常24例，月经周期不规律2例，差异有统计学意义(P0.05)，安慰剂组月经周期规律性差异无统计学意义(P0.05)。
该研究表明，维生素D3每周IU持续治疗12周，可改善PCOS患者血清25(OH)D浓度，降低甲状旁腺激素(PTH)、多毛症评分和FAI，升高SHBG水平。这些雄激素水平和多毛症评分的积极改善有助于改善卵巢影像学表现和调节月经周期，这反应了超重的PCOS女性生育功能和生活质量的改善。
Al-BayyariN,Al-DomiH,ZayedF,HailatR,EatonA.AndrogensandhirsutismscoreofoverweightwomenwithpolycysticovarysyndromeimprovedaftervitaminDtreatment:Arandomizedplacebocontrolledclinicaltrial.ClinNutr.Mar;40(3):-.
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