如何治疗多囊卵巢

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TUhjnbcbe - 2021/9/17 18:44:00
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一、代谢综合征与不孕

肥胖常与葡萄糖不耐受、胰岛素抵抗、血脂异常和高血压有关。这些危险因素合起来通常称为代谢综合征。代谢综合征的许多异常与PCOS的病理重叠,PCOS患者的代谢综合征患病率在33%-46%之间。

除了肥胖和胰岛素抵抗对女性生育的负面影响外,代谢障碍还可能通过影响垂体-下丘脑功能或卵巢功能直接或间接影响妇女的生育能力。特别是,糖尿病患者雌二醇、*体生成激素(LH)和促卵泡激素(FSH)水平较低,LH反应降低。

代谢综合征的血脂异常对生育和妊娠有负面影响。

二、肥胖与生育

肥胖是代谢综合征的重要组成部分,它对女性生育能力产生了显著影响,主要是由于HPO轴的功能改变。肥胖常与高循环胰岛素水平有关,随后卵巢雄激素的产生增加。过量脂肪组织负责这些雄激素芳构化为雌激素,导致HPO轴的负反馈,并影响促性腺激素的产生。这些改变是排卵功能障碍和月经异常的原因。

肥胖对辅助生殖技术结果也有负面影响。肥胖可延长促排卵期,增加促性腺激素剂量,减少成熟卵泡和卵母细胞的数量,周期消除率增加。

肥胖可能对卵母细胞和胚胎质量产生负面影响。受精、胚胎移植、着床和妊娠率降低与BMI相关,流产的风险增加。

三、体重减轻作为治疗目标

考虑到肥胖症和代谢紊乱对生育能力的影响,似乎有理由认为减肥会带来好处。

在一项对67名肥胖无排卵不孕妇女进行为期6个月的减肥计划的研究中,参与者平均减重10公斤,60名妇女(90%)的排卵功能恢复,其中52名(78%)怀孕,流产率为18%(34%)。

在名接受IVF的患者中,短期体重减轻与回收的达标卵母细胞及活产率比例较高相关。

在一项49名接受生育治疗的肥胖女性的试验中,12周强化生活方式干预后,平均体重减轻了6.6公斤,LBR显著提高(44%vs14%)。

四、减肥,说起来容易做起来难

尽管多囊卵巢综合征的一线治疗方法是减肥,重点是饮食和经常锻炼,但众所周知,患有多囊卵巢综合征的肥胖女性往往不节食,对饮食行为的依从性较差。锅锅本人就是困难户一个。

事实上,这不光是有没有毅力的事情。在疾病的过程中,肠道和大脑的信息交流,对食欲的调节,代谢等发生着重要作用,有些人单纯控制食欲却没有减肥成功就与之相关。

因此,单纯的减肥,有针对性的饮食调整通常不能导致可持续的减肥,对代谢和生殖结果的影响微乎其微。

五、药物干预

多囊等代谢综合征在生活方式调整之外,以二甲双胍为代表的药物也是一线干预方案。

除此之外,新近的研究发现,胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA),为同时解决超重和高血糖提供了一个独特的机会。

GLP-1RA是一类具有类似肠促胰岛素活性的降糖药物,被批准用于治疗2型糖尿病。在糖尿病中,使用GLP-1RA可显著降低糖化血红蛋白,减轻体重,适度降低血压,改善高脂血症。

六、GLP-1RA对代谢的效果

GLP-1RA的代表药物,利拉鲁肽,皮下注射3毫克,每日1次,作为生活方式改善的补充,用于BMI管理及控制与体重相关的共病,包括高血压、血脂异常、2型糖尿病或阻塞性睡眠呼吸暂停。

利拉鲁肽治疗例患者3个月后体重指数下降平均1.65kg/m2,血清睾酮水平降低。

该剂量使用20周的减重效果,优于奥利司他(mg,口服,每天3次)。

GLP-1RAs短期治疗,无论是单药治疗还是与二甲双胍联合治疗,对肥胖和PCOS都会产生显著的减肥和有利的代谢变化。

利拉鲁肽的使用也与身体成分的改善有关,内脏脂肪组织面积的显著减少。与安慰剂相比,利拉鲁肽治疗26周后,体重显著降低5.2kg,肝脏脂肪含量显著降低44%,内脏脂肪储备显著降低18%,非酒精性脂肪肝患病率显著降低2/3。

最近,对8个随机试验的荟萃分析比较了GLP-1RAs和二甲双胍对多囊的疗效。GLP-1RA在改善胰岛素敏感性、降低BMI和腹围方面优于二甲双胍。与二甲双胍相比,GLP-1RAs对月经频率、血清总睾酮、游离雄激素指数、SHBG、DHEA-S、LH、空腹血糖、空腹胰岛素、甘油三酯、总胆固醇和血压的影响相似。

七、GLP-1RA对生育的影响

在一项针对28名肥胖和多囊卵巢综合征妇女的随机、开放性试点研究中,低剂量利拉鲁肽(每日1.2毫克)联合二甲双胍的12周孕前治疗,在提高体外受精妊娠率方面优于单用二甲双胍。联合治疗组每次胚胎移植的妊娠率显著高于单用二甲双胍组(分别为85.7%和28.6%)。联合治疗组12个月内累计妊娠率为69%,二甲双胍组为36%。

另一项临床试验中,对名超重或肥胖的多囊卵巢综合征妇女的自然妊娠率进行调查,这些患者前12周随机接受艾塞那肽10μg,每日2次,或二甲双胍mg,每日2次。所有患者在第二个12周内接受二甲双胍治疗。在第2个12周内,艾塞那肽组自然妊娠率明显高于二甲双胍组(43.60%vs18.70%)。

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