多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄妇女中最常见的内分泌病，患病率为6％至18％。PCOS的诊断特征包括雄激素过多，无排卵和多囊卵巢形态（PCOM）。患有PCOS的女性常表现出多毛症，痤疮，月经失调，不育，抑郁和焦虑，以及代谢异常（例如血脂异常，胰岛素抵抗力和低度全身性炎症）。PCOS长期存在会引起包括子宫内膜癌，2型糖尿病，代谢综合征和动脉粥样硬化等严重疾病。当前，人们对PCOS病因学仍知之甚少，尽管PCOS被认为是具有强遗传性的多因素疾病，但该论点尚缺乏充分的依据。
最近的证据表明，PCOS可能与肠道微生物组的改变有关。肠道微生物组异常（生物代谢异常），例如细菌菌群多样性降低，可能会造成肠壁破裂并导致代谢性内*素血症，这种疾病的特征在于血清内*素（lipopolysaccharides(LPS)：革兰氏阴性细菌外膜中存在的分子）水平升高并伴有轻度炎症。toll-likereceptor-4（TLR4）是LPS主要受体，广泛表达于包括卵巢囊在内的多种组织中，LPS与TLR4的结合可促进炎症小体的活化以及促炎性细胞因子和趋化因子的释放，例如肿瘤坏死因子a（TNFa和白介素（IL）-1?）。因此，LPS是造成代谢综合征的重要原因，同时，代谢综合征是PCOS的显著特征，代谢内*素血症是心血管疾病的重要危险因素，这一点证实了心血管异常是PCOS患者的常见特征，此外，患有PCOS和胰岛素抵抗的女性常伴随肠道营养不良。LPS可能通过口腔和肠粘膜表面进入血液，血清LPS的测定是量化内*素血症的最直接方法。高密度脂蛋白（HDL）胆固醇是中和LPS的重要因素，所以LPS与HDL的比率是评估LPS活性的功能指标。此外，LPS与主要与肝脏产生的急性期反应蛋白（LPS结合蛋白，LBP）结合，该LPS-LBP复合物最终激活了刺激炎症途径的TLR4。因此，LPS，LPS与HDL比例以及LBP的水平是检测内*素血症的重要指标，并且这些指标在临床诊断肥胖症，代谢综合征和2型糖尿病中被广泛应用。
越来越多的证据表明LPS诱导的生理反应可能与PCOS的病理生理有关，比如，患有PCOS的女性的单核细胞会通过大量释放促炎性细胞因子而对LPS过度反应，与健康人相比，饱和脂肪的摄入会导致PCOS妇女的血浆LPS显着增加，LPS的促炎作用可能导致高雄激素血症和胰岛素抵抗，最新研究表明LPS可通过诱导雄激素合成基因表达，增加卵泡间质细胞的活力来刺激雄激素的产生，进而影响卵巢功能。鉴于以往研究结果，由AntoniDuleba教授领衔的来自于美国和波兰的团队提出了PCOS与代谢性内*素血症相关的假说，旨在评估和筛选患有PCOS的女性内*素血症的临床标志物。
研究所纳入的名研究对象均通过社交媒体上的公告以及波兹南大学的教育公告从波兹南医科大学（波兰）的生殖内分泌与不孕临床服务中心招募而来。PCOS的诊断基于《鹿特丹标准》并满足至少以下两项诊断指标：临床或生化高雄激素血症，少尿或闭经以及超声检查的多囊卵巢。并排除如下因素，如高泌乳素血症，甲状腺疾病，库欣综合征，糖尿病，先天性肾上腺皮质增生，炎性肠病和吸烟等造成的检测异常。研究参与者没有任何其他内分泌病的临床体征或症状。研究结果发现。患有PCOS的女性的年龄，BMI和腰臀比与健康对照相似，但PCOS患者月经明显减少，F-G评分更高，痤疮更多，卵巢容量更大和卵泡更多。相比之下，患有PCOM的女性的各项指标介于健康对照和PCOS组之间。同时，患有PCOS的女性的血清LH，催乳素以及总睾丸激素和游离睾丸激素的含量均高于健康受试者。
PCOM患者的内分泌特征与健康受试组相似。而PCOS患者出现HDL胆固醇降低，甘油三酯水平升高等特征。此外，PCOS组的空腹胰岛素水平和胰岛素抵抗（HOMA-IR）值均高于PCOM组。重要的是，PCOS患者的内*素血症血清标志物LPS，LPS/HDL值和LBP与健康受试者相比显着升高，而PCOM介于PCOS和健康受试者之间。作者通过相关性分析排除BMI等因素的影响，同时发现LPS与年龄呈负相关，与总胆固醇呈正相关，而LPS/LBP与游离睾丸激素呈正相关。LBP与年龄和催乳素呈负相关，与游离睾丸激素和总胆固醇呈正相关。LPS，LPS/HDL值和LBP的循环水平升高与PCOS的每项诊断标准均显着相关。
以上研究结果表明，与具有相当年龄和BMI的正常对照者相比，患有PCOS的女性内*素血症血清标志物明显升高。重要的是，在患有PCOS且没有明显的代谢功能障碍（例如糖尿病或葡萄糖耐受异常）的年轻或其他健康女性仍具有一致结果。值得注意的是，内*素血症的所有指标（LPS，LPS/HDL值和LBP）均与PCOS的诊断指标相关，包括与游离睾丸激素，卵巢体积，肛门卵泡计数和每年减少的月经量呈正相关。这些观察结果提出了两个重要的问题：PCOS妇女内*素血症的潜在原因/来源是什么？内*素血症与该疾病的病理生理学有什么关系？低度内*素血症的最可能来源包括肠道细菌和/或LPS的泄漏（“肠渗漏综合征”）。“渗漏性肠道”被认为有助于与慢性炎症性疾病（例如糖尿病，动脉粥样硬化，非酒精性脂肪性肝炎，帕金森氏病和严重肥胖以及衰老）相关的内*素血症指标的升高。在受试的非肥胖PCOS妇女中，内*素血症的标志物升高可能是由于肠道微生物组的改变所致。据报道，PCOS与肠道微生物组α多样性降低有关，并且PCOS妇女中革兰氏阴性细菌（如拟杆菌和大肠埃希氏菌）的相对丰度增加。这些细菌的丰度与血清睾丸激素水平呈正相关。LPS的另一个潜在来源是牙周疾病，牙周炎主要与革兰氏阴性细菌有关，有研究指出牙周炎引起的细菌的全身性传播导致内*素血症。患有PCOS的妇女患牙周炎的风险增加，PCOS患者中患有牙周疾病的妇女唾液革兰氏阴性细菌的浓度增加。因此，患有PCOS的女性的内*素血症可能来自肠道菌群变化和牙周疾病。由于考虑到内*素血症的标志物与雄激素过多具有相关性，因此，无法排除内*素血症可能导致高雄激素血症或高雄激素血症可能导致内*素血症。然而最新的研究结果表明，LPS能够明显激活雄激素合成所涉及的信号通路，大鼠体内研究发现LPS会影响青春期大鼠卵巢的类固醇生成能力，包括明显上调与雄激素合成相关的关键基因，如类固醇生成的急性调节蛋白基因（StAR），胆固醇侧链裂解酶基因（CYP11A1）和类固醇17a-单加氧酶基因（CYP17A1）。此外，该研究还发现暴露于LPS的大鼠无排卵。另一方面，由来曲唑治疗小鼠引起的高雄激素血症会导致肠道微生物组改变。总的来说，这些发现表明微生物组改变与雄激素过量之间的关系可能是双向的。
内*素血症也可能导致长期健康风险，包括代谢疾病和心血管疾病。肠道菌群的改变和循环脂多糖的升高能增加发生重大不良心血管事件的可能性。LPS还可能通过增加炎症和血栓形成而导致动脉粥样硬化。PCOS妇女中LPS的升高可能通过诱发轻度全身性炎症和导致胰岛素抵抗而增加罹患心血管疾病的可能性。还有实验研究表明，接触内*素会导致全身和肝脏的胰岛素抵抗，并可能导致肥胖。总而言之，作者通过本研究证实了PCOS患者的内*素血症指标（即血清LPS，LPS/HDL值和LBP）显着升高。并且这些检测指标与PCOS的临床检测指标之间存在一定关联。尽管内*素血症与PCOS具有明显的联系，但内*素血症在多大程度上导致生殖和代谢功能障碍尚不明确，有待进一步研究。
BeataBanaszewska,MartynaSiakowska,etal.Elevationofmarkersofendotoxemiainwomenwithpolycysticovarysyndrome.HumReprod.Oct1;35(10):-.doi:10./humrep/deaa.
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇