作者：周学梅杨妍李桂元
单位：湖北医院
本文来源：中国计划生育学杂志年1月第28卷第1期
摘要目的：探讨多囊卵巢综合征（PCOS）孕妇妊娠早期血清抵抗素（Resistin）表达特征及与不良妊娠关系。
方法：选取54例PCOS孕妇和例健康孕妇分别作为病例组与对照组。在孕早期行血清Resistin、性激素结合球蛋白（SHBG）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）水平检测并分析与不良妊娠结局关系。
结果：病例组血清Resistin、HOMA-IR值均高于对照组，SHBG水平低于对照组（Ｐ＜0.05）。病例组妊娠结局良好者的Resistin、HOMA-IR水平均低于不良者，SHBG水平高于不良者（Ｐ＜0.05）。病例组不良妊娠结局与妊娠早期血清Resistin、HOMA-IR水平呈正相关（ｒ＝0.、0.，Ｐ＜0.05），与血清SHBG水平呈负相关（r=-0.，Ｐ＜0.05），血清Resistin水平相关程度最强。
结论：PCOS孕妇妊娠早期血清Resistin水平升高且与妊娠并发症、不良妊娠结局有正相关关系，SHBG和HO－MA－IR也可作为预测PCOS患者不良妊娠结局的参考指标。
关键词:多囊卵巢综合征；妊娠早期；血清抵抗素；胰岛素抵抗；性激素结合球蛋白；不良妊娠结局
多囊卵巢综合征（PCOS）发病率5％～10％［1］，是导致女性不孕症的主要病因之一［2］。PCOS患者可通过促排卵治疗而达到妊娠目的。但有研究指出，PCOS患者成功妊娠后发生妊娠并发症和不良妊娠结局风险高于健康孕妇，其病理及生理机制尚无明确阐释，但多数研究认为与血清抵抗素（Resistin）、胰岛素抵抗、性激素水平等密切联系［3］。本研究探讨PCOS患者妊娠后孕早期血清Resistin水平与不良妊娠结局可能关系，为预测及预防提供参考依据。
１资料与方法１．１研究对象
选取２０１８年３月—１２月在本院建卡并规律产检的PCOS孕妇５４例和健康孕妇例作为研究对象，分别纳入病例组和对照组。
纳入标准：
①病例组符合PCOS诊断标准［4］；
②年龄≥１８岁；
③其他身体状况良好；
④对本研究知情自愿参与并积极配合完成治疗或检查。
排除标准：
①过敏体质者；
②由遗传、免疫、有害物质接触等原因引起的不良妊娠结局者；
③有高血压或糖尿病家族病史者；
④糖耐量下降者；
⑤有严重慢性基础疾病史者；
⑥伴有其他可致高雄激素血症病变者。医院伦理委员会批准。
１．２检测指标
采集两组孕妇空腹静脉血清，使用Elecsys型电化学发光全自动免疫分析仪测定血清性激素结合球蛋白（SHBG）、空腹胰岛素（FINS）、空腹血糖（FPG）水平，并根据动态模型评估法计算胰
岛素抵抗指数（HOMA-IR）＝FBG×FINS／22.5。采用酶联免疫吸附法测定血清Resistin水平。
１．３观察指标
对比两组血清Resistin、SHBG、HOMA-IR水平；均随访至产后12周，统计妊娠并发症、不良妊娠结局情况；对比不同血清Resistin水平孕妇的妊娠并发症、不良妊娠结局发生率；对病例组不同妊娠结局孕妇血清Resistin、SHBG、HOMA-IR水平进行比较。
１．４统计学方法
运用SPSS20.0软件进行数据处理，计数资料（％）比较行χ2检验，计量资料（ｘ±ｓ）比较行t检验，不良妊娠结局与相关指标关系行Pearson相关分析，Ｐ＜0.05为差异有统计学意义。
2结果２．１两组一般临床资料
病例组年龄（２８．７±３．８）岁（２５～３６岁），体质指数（ＢＭＩ）（２４．５±２．６）ｋｇ／ｍ2（１９．６～２８．０ｋｇ／ｍ2），孕周（７．２±１．２）周（４～１１周）；对照组年龄（２７．４±２．６）岁（２３～３２岁），ＢＭＩ（２４．９±２．０）ｋｇ／ｍ2（２０．６～２７．９ｋｇ／ｍ2），孕周（７．６±０．９）周（４～１２周）。两组年龄、ＢＭＩ、孕周比较无差异（Ｐ＞０．０５）。
２．２两组血清Resistin、SHBG、HOMA-IR水平比较病例组血清Resistin水平、HOMA-IR值均高于对照组，血清SHBG水平低于对照组（Ｐ＜０．０５）。见表１。
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２．３病例组不同血清Resistin水平妊娠并发症采用四分位数分组法根据病例组血清Resistin水平的不同分为：≤２５％组（５．１４～５．６３μｇ／Ｌ）１１例，２６％～５０％组（５．６４～６．５６μｇ／Ｌ）１３例，５１％～７５％组（６．５７～７．１９μｇ／Ｌ）２０例，＞７５％组（７．２０～８．６７μｇ／Ｌ）１０例。各水平组妊娠期糖尿病（９．１％、１５．４％、２０．０％、４０．０％）、妊娠期高血压病发生率（１８．２％、２３．１％、３５．０％、５０．０％）均随着血清Resistin水平升高而增加（χ2＝８．９５８、１０．２１４，均Ｐ＜０．０５）。
２．４病例组不同血清Resistin水平不良妊娠结局病例组不良妊娠结局发生率随着血清Resistin水平的升高而增加（Ｐ＜０．０５）。见表2。
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２．５病例组不同妊娠结局孕妇检测指标比较病例组妊娠结局良好２０例，不良３４例；妊娠结局良好者的Resistin、HOMA-IR水平均低于不良者，SHBG水平高于不良者（Ｐ＜０．０５）。见表3。
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２．６相关性分析Pearson相关分析，病例组不良妊娠结局与妊娠早期血清Resistin、HOMA-IR水平呈正相关（ｒ＝０．４１６、０．３１６，Ｐ＜０．０５），与血清SHBG水平呈负相关（ｒ＝－０．３０７，Ｐ＜０．０５）。
3讨论PCOS的病变原因复杂，生殖功能障碍、糖代谢异常、卵泡发育不成熟、稀发排卵或无排卵等是PCOS的主要临床表现，３／４无排卵性不孕与PCOS有关［５］。PCOS患者通过促排卵治疗后有一定的概率受孕，但成功妊娠的PCOS患者，其妊娠后早期流产率却高达３０％～５０％，孕期妊娠并发症发生率比健康孕妇更高［6］。
由于PCOS患者普遍存在胰岛素抵抗，故有研究指出PCOS孕妇不良妊娠结局的发生可能与胰岛素抵抗有关［7］。Resistin在胰岛素抵抗与肥胖间发挥重要的中介作用。有动物研究显示［8］，小鼠Resistin能降低细胞对胰岛素敏感性，引起胰岛素抵抗。Lai等［9］研究指出，Resistin能够抑制胰岛素刺激糖摄取能力，与体重正常小鼠相比，肥胖小鼠血Resistin水平更高，应用降糖药物或禁食后血Resistin水平降低。有临床实验显示［10］，严重糖尿病患者血Resistin表达升高。
本研究显示，相比对照组，病例组Resistin和HOMA-IR水平更高，说明PCOS孕妇存在胰岛素抵抗现象，PCOS可能引起胰岛素抵抗和Resistin水平升高。进一步分析显示，随着血清Resistin水平升高，病例组孕妇发生妊娠期糖尿病、妊娠期高血压病的风险升高。有研究认为［11］，PCOS与糖尿病的病理基础基本相同，PCOS孕妇存在Resistin水平升高和胰岛素抵抗，再加上妊娠后胎盘合成的胎盘生乳素、性激素以及肾上腺皮质激素均会对胰岛素功能产生拮抗，从而降低孕妇体内组织对胰岛素的敏感性，增加妊娠糖尿病发病风险。随着血清Resistin水平增加，PCOS孕妇发生妊娠高血压病的风险也增加，提示Resistin可能在妊娠高血压病的发生发展过程中发挥着一定作用。
SHBG对多种激素发挥调节作用。现有研究已证实［12］，PCOS、甲状腺机能低下、肥胖患者的SHBG水平均降低。本研究也显示病例组SHBG水平低于对照组，且相关分析显示SHBG与PCOS孕妇不良妊娠结局有负相关关系。说明SHBG表达降低可能是PCOS孕妇发生不良妊娠结局的预测指标。胰岛素抵抗是PCOS最重要的病理生理机制，促使大量释放*体生成素抑制SHBG合成，使游离睾酮含量增加，雄激素水平升高，进而对妊娠造成不良影响。郭小芳等［13］研究指出，对PCOS患者应用胰岛素增敏剂能有效改善胰岛素抵抗状态，降低早期自然流产风险。
本研究显示PCOS孕妇的妊娠不良结局发生随着血清Resistin水平的升高而升高，相关分析也显示血清Resistin水平、HOMA-IR水平均与PCOS孕妇不良妊娠结局有正相关关系。与胡玥玥等［14］报道相符。可能是因为血清Resistin水平表明PCOS孕妇存在着胰岛素抵抗，发生妊娠糖尿病风险升高，高血糖状态刺激胎儿分泌胰岛素而造成胎儿体重增长过快。另一方面，母体血清Resistin水平会促使母体高胰岛素抵抗状态，引起胎盘血管收缩，影响组织血供，降低胎盘功能，影响胎儿血氧供应增加胎儿宫内缺氧、生长受限等不良结局发生风险，同时还会增加产后出血、胎盘早剥、前置胎盘等不良结局风险［1５］。
综上所述，PCOS孕妇妊娠早期血清Resistin水平升高，且水平与妊娠并发症、不良妊娠结局有正相关关系，同时SHBG和HOMA-IR对预测PCOS患者不良妊娠结局有一定参考价值。临床对PCOS孕妇应在妊娠早期监测血清Resistin，以便尽早采取相关干预措施降低不良妊娠结局。
参考文献
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