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多囊卵巢综合征（PCOS）作为全球育龄期妇女最常见的生殖内分泌疾病之一，其多样性的临床表现大都与生殖激素的作用有关。
最新研究认为，PCOS是一种随年龄而发展的、胎儿起源的疾病，环境因素对胚胎发育的影响逐渐引起人们的重视，其中孕期生殖激素暴露很可能是子代罹患PCOS的环境因素之一。
本文总结了近年来有关孕期生殖激素暴露诱发雌性子代PCOS的研究进展，以期为寻找PCOS的病因提供新的思路，为其初级预防和精准治疗提供理论支持。
多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄妇女最常见的生殖内分泌疾病之一，在全球范围内的发病率约为4%～21%，肥胖妇女中则比例更高[1]。PCOS主要表现为雄激素过高、持续无排卵、卵巢多囊样改变且常伴有超重、胰岛素抵抗和代谢紊乱等症状，PCOS是育龄女性无排卵性不孕的首要原因[2]。
现有证据认为子代罹患PCOS是遗传和环境共同作用的结果。考虑到遗传因素复杂且不可控，正确认识并有效避免环境因素对PCOS的不良影响将对其防治具有更实际的意义。
最新的临床研究表明，PCOS是一种胎儿源性疾病[3]。过量生殖激素暴露作为孕期常见的环境因素，其对PCOS的影响成为近年来的研究热点。归纳生殖激素与子代PCOS发病的关系，可以为PCOS初级预防提供科学依据，为PCOS的精准治疗提供新的思路。
孕期生殖激素暴露对子代的影响
环境因素在不同生长发育阶段对机体产生的影响不同。胎儿出生后环境对其的影响往往较直观也易于统计，但由于存在胎盘屏障，因此胎儿在母体内的环境暴露评估则较为困难。孕妇在孕期中的饮食结构、炎症指标甚至情绪变化，都可能影响胎儿出生后的健康状况。孕期不良环境会对胎儿产生负面影响，甚至可能是某些疾病的潜在病因[4]。
生殖激素的主要生理功能是调节生殖过程。对于孕妇而言，生殖激素包括了下丘脑-垂体-性腺轴（hypothalamicpituitarygonadalaxis，HPG）分泌的性腺激素，如雄激素和雌激素；某些垂体激素，如泌乳素和抗苗勒管激素（anti-mullerianhormone，AMH）。而生殖激素类似物是以双酚A（bisphenolA，BPA）为代表的环境内分泌干扰物（endocrinedisruptingchemicals，EDCs），其在机体内可以产生与雌激素类似的效应。研究发现，许多生殖激素都能通过胎盘屏障，这提示胎儿暴露于生殖激素在孕期非常常见[5]。过量的生殖激素暴露除了对母亲自身的影响外，也会影响子代的生长发育[6]。虽然具体暴露途径和激素来源还不清楚，但由于生殖激素的靶器官效应，其最直接影响的就是胎儿的生殖内分泌系统。随着研究的深入，人们意识到孕期妇女生殖激素暴露可能会增加雌性子代罹患PCOS的风险[7]。
PCOS的遗传因素和非遗传因素
流行病学调查结果发现，PCOS具有明显的家族聚集性，说明遗传因素可能是PCOS的重要因素之一。国内外曾开展过广泛的PCOS突变基因研究，候选基因涉及甾体激素形成、胰岛素信号传递和慢性炎症因子等[8]。非编码RNA也被认为是导致PCOS遗传异常的重要因素之一[9]。但由于样本可重复性低，不少研究结论尚存在争议。
在非遗传因素方面，20世纪90年代提出的“胎儿源性疾病”学说（fetaloriginofadultdisease,FOAD）认为，胎儿在宫内处于异常环境时，会进行适应性调节，这种调节可使机体组织结构和功能发生永久性变化，进而演变为成年期疾病[10]。宫内时期异常激素环境诱发成年期PCOS，是目前PCOS发病的主要假说之一。环境中的生殖激素或其类似物影响雌性胚胎的发育，可能导致这些胚胎发展成为PCOS患者。
表观遗传学作为环境与遗传共同致病的机制之一，成为研究PCOS病因的