多囊卵巢综合征(PCOS)是一种内分泌疾病,据报道患病率为5%-25%。PCOS的特征是临床或生化检测出现高雄激素血症,月经周期紊乱以及超声发现卵巢多囊形态。PCOS症状通常在青春期早期出现,并可能持续到成年。PCOS可能是由于卵巢和/或肾上腺高雄激素血症与组织选择性胰岛素抵抗的高胰岛素血症协同作用而发病。总体而言,该疾病是多种因素作用的结果,且存在异质性,涉及到子宫内和产后环境因素,以及内分泌、遗传和表观遗传因素。PCOS发病机制可能是由产前易感因素与产后因素共同造成的。例如,遗传易感的女孩或子宫内暴露于高雄激素的女孩会通过其下丘脑-垂体-卵巢(HPO)轴的过度激活而发展成青春期前的高雄激素症,并加速PCOS的临床表现或加重PCOS的临床进程。
临床和动物方面的证据表明,长期的抗雄激素治疗可以恢复受损的生殖功能。长期雄激素受体阻滞与PCOS成年女性睾酮水平和排卵功能改善有关,并且恢复了正常的类固醇激素对生殖轴的反馈作用。此外,在成年的PCOS模型中,经过雄激素处理的产前小鼠中,抗雄激素疗法可恢复发情周期。此外,“青春期”期间持续的雄激素阻断与“青春期后”小鼠卵巢形态的改善有关。
因此,为了探讨青春期抗雄激素治疗与多囊卵巢综合征(PCOS)女性自然受孕分娩的可能性增加是否相关,来自瑞典Evangelia等设计了一项基于人群的多区域队列研究,总共纳入了名患有PCOS的女性和名对照女性。未使用任何抗雄激素药物治疗的PCOS女性作为正常雄激素组,接受治疗的女性作为高雄激素组。按照服用药物的不同,高雄激素组进一步分为轻度高雄激素组(接受抗雄激素联合口服避孕药(aaCOC)单药治疗)和严重高雄激素(接受其他抗雄激素药物或不使用aaCOC治疗)。在青春期(≤18岁)开始抗雄激素治疗为早期治疗组,青春期后(18岁)治疗为晚期治疗组。使用Kaplan–Meier风险曲线分析了自然受孕后首次分娩的可能性。使用Cox比例风险回归模型计算自发性怀孕时的生育率(FR)和95%置信区间,并校正了肥胖,出生年份,出生国家和教育水平等因素。
与正常对照组相比,PCOS组自发受孕的机率比非PCOS组低11%,而高雄激素性PCOS组女性降低40%(图1)。
重度高雄激素PCOS患者的生育力低于轻度高雄激素PCOS患者低于正常雄激素PCOS患者(图2)。
与早期抗雄激素治疗的患者相比,晚期治疗患者在自然怀孕后分娩的可能性较低。早期开始抗雄激素治疗的PCOS高雄激素女性中,自然受孕后首次分娩的平均时间和中位数较短。即使将PCOS人群对高雄激素症的严重程度进行分层,也可以得到同样的结论。此外,早期治疗在轻度高雄激素的PCOS女性中特别有效,而在严重高雄激素的女性中的疗效较差。
该研究结果表明,青春期早期开始抗雄激素治疗可以促进PCOS女性中与生育力相关的疾病的预防。
EElenis,EDesroziers,SPersson,ISundstr?mPoromaa,RECampbell,Earlyinitiationofanti-androgentreatmentisassociatedwithincreasedprobabilityofspontaneousconceptionleadingtochildbirthinwomenwithpolycysticovarysyndrome:apopulation-basedmultiregistrycohortstudyinSweden,HumanReproduction,
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