多囊卵巢综合征（PolycysticOvarySyndrome,PCOS）定义为排卵不规律、雄激素过多和多囊卵巢，是影响育龄女性常见的内分泌系统疾病之一。在全球范围内，PCOS的患病率介于4%~21%之间，具体取决于诊断标准（表1）和所研究的人群。
表1.PCOS诊断标准
PCOS的临床症状包括痤疮、闭经或少经，多毛症、高胰岛素血症、不孕症和情绪障碍等。女性罹患PCOS通常是在绝经前，因此临床针对PCOS的治疗大都着眼于解决目前的表现的症状，例如排卵功能障碍或是不孕症等，而不是PCOS带来的长期风险，例如糖尿病和心血管疾病（Cardiovasculardiseases,CVD）。患有PCOS女性的一级亲属中，约有20%~40%会发展成PCOS，而在普通人群中，这一比例仅为4%~6%，尽管胰岛素抵抗不是唯一的诊断标准，但PCOS发生在高达95%的肥胖女性和高达75%的过瘦的女性中。更为重要的是，存在胰岛素抵抗和高胰岛素血症会增加患有PCOS的女性发生心血管疾病的风险。
先前的一些研究和分析表明，与没有PCOS的女性相比，患有PCOS的女性罹患冠心病和中风的风险更高，尽管一些研究表明，这种风险与体重指数（BodyMassIndex,BMI）并无很大关联。此外，研究表明在所有患PCOS的女性中，心血管疾病的风险并不一致。在某些PCOS的亚型中，心血管疾病发生的风险更高，因此尽早发现危险因素将有助于预防和干预心血管疾病的发生（图1）。
图1：多囊卵巢综合征的心脏代谢风险
患有PCOS的女性如果存在传统心脏代谢危险因素，会使她们罹患心血管疾病的风险增加，由于PCOS相关的心脏代谢异常也使得患者更易患心血管相关疾病。
多囊卵巢综合症和心血管疾病的危险因素
1.血脂异常
据研究报道，肥胖、胰岛素抵抗和高雄激素血症的相互影响会诱发患有PCOS的女性血脂异常，肥胖与PCOS女性的血脂异常有关的机制包括胰岛素抵抗、脂蛋白脂肪酶介导的脂解异常和PI3KR1基因过表达介导的胰岛素信号通路缺陷。此外，睾丸激素可以通过雄激素受体介导的胰岛素抵抗和导致高密度脂蛋白分解代谢的基因上调从而诱导多囊卵巢综合征女性血脂异常。
2.葡萄糖耐受不良，胰岛素抵抗和糖尿病
大约有35%的PCOS女性患有糖耐量异常，而7.5%~10%的女性患有II型糖尿病。同时，患有I型、II型和妊娠糖尿病中的女性，PCOS的患病率也会增加。对包括名PCOS女性和名对照者的系统分析评价发现，PCOS女性中糖耐量异常的患病率明显增加。尽管肥胖症患者中，II型糖尿病的发生率随着肥胖的增加而增加，但最近的研究表明，肥胖女性中的PCOS也会增加罹患II型糖尿病的风险。在患II型糖尿病的风险中，年龄并不是主要因素，但这些发现强烈建议每1~3年对患有PCOS的女性进行II型糖尿病的筛查。
3.高血压
在澳大利亚进行的一项研究中，PCOS的高血压与BMI无关，这进一步证明了心血管代谢异常可能与PCOS的体重无关。患有PCOS的女性由于醛固酮增多而使得肾素-血管紧张素系统激活从而发展为高血压。先前的研究报道，患有PCOS的女性比正常年龄和BMI的对照者具有更高的醛固酮水平。此外，与胰岛素抵抗相关的代偿性高胰岛素血症已与自主神经系统失衡、肾钠重吸收增加以及一氧化氮生成减少有关，以上因素会共同导致多囊卵巢综合征妇女发生高血压。
4.超重/肥胖
体重异常是患有PCOS女性的常见问题之一。患有PCOS的女性肥胖的原因可能归因于胰岛素抵抗，从而导致高胰岛素血症，从而刺激卵巢类固醇的生成。这进一步抑制了肝脏中性激素结合球蛋白的产生，并导致游离雄激素的增加，而长期暴露于雄激素会导致内脏脂肪积聚，引起中枢性肥胖。因此，除了PCOS带来的生殖和心理特征外，肥胖还会使PCOS患者的代谢异常恶化。如上所述，患有PCOS的非肥胖女性罹患类似心脏代谢异常的风险也会增加。
5.代谢综合征
研究报道，PCOS女性发生代谢综合征的潜在病理机制中，胰岛素抵抗起到了重要作用。代谢综合征的临床表现形式较为多样，例如由于胰岛素抵抗通过非酯化脂肪酸的分泌增加、甘油三酯的合成增加而引起的血脂异常；由于内皮损伤和一氧化氮的生物利用度降低而引起的高血压。此外，高血糖症也是代谢综合征的临床表现之一，是由胰岛素抵抗，代偿性高胰岛素血症和胰腺β细胞衰竭所引起。
推荐建议
根据研究报道可以发现，无论BMI如何，多囊卵巢综合征都应被认为是心血管疾病的重要危险因素。但是在评估这些女性的心血管疾病患病风险时，应充分考虑PCOS的表型，因为PCOS的临床表现和PCOS诊断所赋予的罹患心血管疾病风险会存在异质性。研究表明，与诊断为非经典PCOS的女性相比，经典PCOS的女性月经不调、雄激素过多、全身肥胖和腹部肥胖、胰岛素抵抗更为明显。患有经典PCOS的女性也有更严重的II型糖尿病和心血管疾病的危险因素，而排卵性PCOS的代谢综合征的发生率较低，并且血脂异常的情况也更加轻微。
PCOS的治疗应着重于特定的症状表现，并针对个人而定。根据最近发布的国际PCOS指南，应常规评估PCOS患者罹患心血管疾病的风险。空腹血糖或糖基化血红蛋白应在初诊时和随后的随访中进行评估，并且具体取决于是否存在较高的糖尿病危险因素。患有心血管疾病的危险因素（例如肥胖症，糖耐量异常病史，妊娠糖尿病，糖尿病家族史或高血压）的个体应通过口服葡萄糖测试进行筛查。此外，应每年监测血脂、血压和体重。
改变生活方式，例如鼓励健康的饮食、规律的运动和减轻体重，被认为是治疗患有PCOS女性的一线疗法。许多研究表明，增加运动量并体重减轻5％-10％对代谢风险因素和排卵改善有有益的影响。如果仅靠生活方式的改变是不够的，建议将二甲双胍用于患有糖耐量异常的PCOS女性，以预防糖尿病。对于重度肥胖（BMI≥40）或中度肥胖（BMI≥35）合并症的PCOS女性，可以考虑进行减肥手术。一些研究表明，这些女性术后可以解决代谢异常并提高生育能力。其他血脂异常风险，例如血脂异常和阻塞性睡眠呼吸暂停，需要根据适当的护理标准进行治疗。
参考文献
1.ZoreT,JoshiNV,LiznevaD,AzzizR.PolycysticOvarianSyndrome:Long-TermHealthConsequences.SeminReprodMed.May;35(3):-.
2.OsibogunO,OgunmorotiO,MichosED.Polycysticovarysyndromeandcardiometabolicrisk:Opportunitiesforcardiovasculardiseaseprevention.TrendsCardiovascMed.Oct;30(7):-.
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