年12月15日发表在国际知名肾脏病杂志《KidneyInternationalReports》上的研究《PooledAnalysisofRoxadustatforAnemiainPatientswithKidneyFailureIncidenttoDialysis》，纳入例合并贫血的CKD透析患者，其中例使用罗沙司他治疗，例使用红细胞生成刺激剂（ESA）治疗。结果发现同ESA组相比罗沙司他组MACE发生风险↓降低30%；MACE+发生风险↓降低34%；并且具有降低全因死亡率的趋势。且同ESA组相比，罗沙司他组的MACECV死亡风险显著↓降低37%；MACE+CV死亡风险显著↓降低40%；CV死亡率的HR为0.63。该研究中大部分患者来自欧洲，目前罗沙司他已在国内上市使用，那么在我国患者中，罗沙司他的疗效到底如何呢？
最近，医院院长谢华教授的研究团队，回顾分析了医院年8月至年4月收治的初始血液透析（透析时间≤4个月）患者40例，分为罗沙司他组和红细胞生成刺激剂（ESA）组。发现在初始血液透析患者中，与ESA相比罗沙司他纠正肾性贫血的达标率高、起效快且不受炎症的影响，对初始血液透析患者更具优势。研究结果近日发表在医学核心期刊《中国实用内科杂志》（ChineseJournalofPracticalInternalMedicine），国内肾脏病领域知名专家中国医院刘大*教授及中国医院姚丽教授对该研究进行了深入点评。
罗沙司他对初始血液透析患者肾性贫血治疗的疗效观察
谢华
医院
单中心回顾性研究
纳入标准：
年龄≥18岁，接受血液透析时间≤4个月；
无严重并发症，病情稳定者，既往未应用过抗贫血药物；
Hb≤g/L，铁蛋白≥50μg/L。
排除标准：
CKD以外的疾病引起的贫血，例如纯红细胞再生障碍性贫血、肿瘤相关性贫血等；
丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转移酶（AST）≥3倍正常范围上限，总胆红素≥2倍正常范围上限；
血压控制不佳的高血压患者［收缩压≥mmHg和（或）舒张压≥mmHg］；
有严重药物过敏史或已知对罗沙司他活性成分或辅料过敏的患者。
透析方案：
每周高通量血液透析3次，每次4h，透析液流量mL/min，血流量~mL/min。
患者分组：
ESA组和罗沙司他组各20例
ESA组：
给予重组人促红素注射液，透析后静脉注射，起始剂量为每周U/kg，根据患者Hb水平进行调整（最大剂量不超过每周U/kg），每4周调整1次ESA剂量，若每月Hb增加量≤10g/L，则每次ESA用量增加25U/kg；若每月Hb增加量≥20g/L，则每次ESA用量减少25U/kg。使患者Hb水平达到~g/L。
罗沙司他组：
根据患者体重确定罗沙司他的起始剂量，分别以70mg（适用于40~60kg的患者）或mg（适用于≥60kg的患者），每周3次透析后口服。每4周根据Hb水平对罗沙司他的剂量进行调整，使Hb水平达到并维持在~g/L。
观察指标：
基线和治疗2周、4周、12周、24周的Hb、C-反应蛋白（CRP）、铁蛋白、平均动脉压（MAP）。
主要终点：
24周的平均Hb较基线的变化；
次要终点：
24周的CRP下降幅度；
24周的心血管不良事件（MACE）：全因死亡、卒中、心肌梗死；
MACE+：由MACE（MajorAdverseCardiovascularEvents）导致的住院发生率。
结果
01
基线资料
两组患者性别、年龄、透析时间、原发病等一般资料，差异无统计学意义（P0.05）；
两组患者基线Hb、CRP及MAP差异无统计学意义（P0.05）；
两组患者基线资料比较
02
24周的平均Hb较基线的变化
治疗2周时罗沙司他组平均Hb变化显著高于ESAs组（P0.01）；
24周时罗沙司他组平均Hb高于ESAs组（.0±4.83g/Lv.s..0±5.61g/L，P0.05）；
两组平均Hb较基线的变化（g/L）
03
24周CRP下降幅度
基线时罗沙司他组平均CRP为（19.41±18.87）mg/L，ESA组平均CRP为（15.22±15.98）mg/L，两组比较差异无统计学意义（P0.05）；
随着治疗时间的延长，罗沙司他组平均CRP有下降趋势，且在24周时平均CRP与基线相比，差异有统计学意义（P0.01），ESA组在治疗过程中平均CRP下降不明显；
两组4周、12周、24周时的对比
04
CRP亚组血红蛋白达标率
CRP≤10mg/L的患者中，24周时两组的达标率无差异（P0.05）；
CRP10mg/L的患者中，24周时罗沙司他组的达标率高于ESAs组（95%v.s.60%，P0.01）。
CRP亚组的两组达标率
05
安全性
平均动脉压变化：
基线时，罗沙司他组MAP为（97.2±10.91）mmHg，ESA组MAP（95.6±11.14）mmHg，两组比较差异无统计学意义（P0.05）；
治疗24周时，罗沙司他组MAP与基线相比无明显变化（P0.05），ESA组MAP与基线相比明显升高，差异有统计学意义（P0.05）。
MACE和MACE+的发生率：
对两组患者进行24周的观察，罗沙司他组无MACE和MACE+的发生，ESA组发生1例MACE+，该患者因心衰住院后死亡。
结论
与ESAs相比，罗沙司他组纠正肾性贫血的达标率高、起效快；
与ESAs相比，罗沙司他组纠正肾性贫血不受炎症的影响；
与ESAs相比，罗沙司他组血压和心血管安全性稳定；
罗沙司他对初始血液透析患者可能更具优势。
专家点评
01
中国医院—刘大*教授
初始透析患者4个月内死亡率非常高，死因常与心血管问题相关，规律透析4个月后，患者死亡率会稳步下降，到5年左右时，才会再次出现升高。罗沙司他心血管安全性较好，因此更适合初始透析患者。
罗沙司他组患者血红蛋白上升速度较快、达标速度快，治疗效果比ESAs更好。对于CKD患者而言，及时纠正血红蛋白（Hb）水平，可使患者生存质量和生理功能得到显著改善，缩短住院时间，减少并发症，降低相关医疗费用。因此，纠正CKD患者的肾性贫血具有重要的临床意义和社会意义。
该研究发表在《ChineseJournalofPracticalInternalMedicine》期刊上，该期刊在内科领域较有分量，说明谢华教授的研究成果获得了同行们的认可。
02
中国医院—姚丽教授
临床上可以观察到，罗沙司他对初始透析患者的治疗效果确实很好，血红蛋白的增长经常超过预期，所以对于患者初始剂量的应用需要更谨慎。罗沙司他在国内应用时间较短，很多肾脏病医师缺乏相关使用经验，谢华教授的这项研究为同行提供了参考，很有意义。
EPO类似物在改善肾性贫血的同时，会导致血压升高、血栓生成、皮下给药不便等问题存在，输血治疗费用昂贵，铁剂会导致过敏且只适合伴缺铁的肾性贫血。罗沙司他口服给药，能够适量升高EPO的浓度，有效地减轻EPO类似物导致的不良反应，同时降低了血清铁调素、改善铁代谢，减少补铁的可能性，可为临床提供一种治疗肾性贫血的新手段。
END
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