如何治疗多囊卵巢

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TUhjnbcbe - 2020/12/2 1:26:00
HAOYISHENG导语

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄女性常见的一种复杂的内分泌及代谢异常所致的疾病,严重影响女性朋友的健康和生活。现在,我们就来聊聊这个困扰着众多女性朋友的隐形的杀手。

在正式开始我的表演之前,按照“国际惯例”,先来介绍一下主角:

中文名:多囊卵巢综合征

英文名:PCOS

属性:内分泌兼代谢性疾病

特点:具有异质性

适宜人群:广大青春期、育龄期、绝经期女性

主要表现:月经失调、不孕、多毛、痤疮、肥胖等。

出现几率:该病在世界范围内的患病率5%-10%,在我国的患病率约5.6%

黏人指数:★★★★★

破坏力:★★★★☆

那么,稍微正式、靠谱、可信、官方一点的定义是什么呢?

在人民卫生出版社出版的第8版《妇产科学》教科书页,这样说道:多囊卵巢综合征是一种最常见的妇科内分泌疾病之一。在临床上以雄激素过高的临床或生化表现、持续无排卵、卵巢多囊改变为特征,常伴有胰岛素抵抗和肥胖。

说到这里,想必大家对多囊卵巢综合征已经有了一个皮毛层面的认识,那么,接下来我们就开始对它进行肌肉层面的介绍。

和PCOS相识相知

我们来看看,前辈们是如何认识多囊卵巢综合征的。援引陈子江教授的总结,我们对“多囊”的认识可以分为四个时代:

一、描述性时代(年前)

这个时期我们的前辈们完成了对多囊卵巢综合征的表观描述。

早在公元前五世纪,希波克拉底就曾记录过两例长着胡须的闭经女性。

法国著名的外科学家及产科学家AmbiosePare曾这样描述“有些女性在月经消失后出现了男性表现,她们的嗓音变粗变大,并出现胡须”。[1]

年,意大利药物学家,物理学家和自然学家AntonioVallisneri也曾描述过1例中度肥胖的不孕症患者,并在术中发现患者的双侧卵巢体积明显大于正常。[1]

年AchilleChereau提出,患者卵巢增大、小囊泡增多;年AlbertGoldspohn发现患者的卵泡退化。

重点来了:年,Stein和Leventhal发表的文章中,首次将“卵巢增大,临床高雄激素(多毛),月经稀发”有机地结合起来,提出了“Stein-Leventhal”综合征的概念。[1]与此同时,他们还提出:病理改变与激素变化有关,腺垂体参与其中,标志着我们对PCOS的认识进入内分泌时期。

二、内分泌时代

年以来,随着对PCOS研究的深入,学者们相继提出“患者的卵巢对FSH(卵泡刺激素)敏感性增加”、“患者尿中的LH(*体生成素)增加”等认识,年Dignam首次发现“患者体内雄激素增加”,PCOS成为影响育龄期女性的一种妇科内分泌疾病。

三、代谢时代

Burghen,Givens,Kitabchi():胰岛素促进了雄激素的合成

CotrozziG():PCOS患者高胰岛素血症及胰岛素抵抗增加

WildRA():PCOS患者血脂升高,心血管疾病风险增加

PCOS是一种内分泌代谢性疾病,在青春期、育龄期乃至绝经期均存在病理影响。

接下来的这个时代与前两个时代相交叉出现。

四、遗传时代(-)

Cooper():常染色体显性遗传

陈子江等(,):复杂的多基因遗传性疾病

PCOS有哪些临床表现?

一、字面分析:我们从名字上对多囊卵巢综合征进行分步了解。

多囊卵巢:PCO

初级理解:就是它的字面意思,有很多囊的卵巢。

中级理解:这个囊不是普通的囊,是大小不一的卵泡。

高级理解:虽然有许多个卵泡,但是没有成熟的卵细胞排出。

综合征:S

初级理解:综合征这三个一听,就不是一个病,而是好几个病。

中级理解:这好几个病之间会相互影响,不一定会“一荣俱荣”,但多数情况下可能会“一损俱损”。

高级理解:综合征也称为“症候群”,指在同一个人身上出现了一群症状,这些症状群可出现于几种疾病或由于几种不同原因的疾病所引起。

总结:多囊卵巢综合征是一种发病原因复杂、临床表现高度异质性的临床症候群,以长期无排卵或稀发排卵以及排除其他因素的高雄激素血症为基本特征。

二、专业分析:多囊卵巢综合征的患者一般会出现哪些症状呢?

1.由于排卵障碍引起的一系列症状

①不孕

②月经稀发、闭经或功能失调性子宫性出血

2.由于高雄激素血症引起的一系列症状

①痤疮、多毛、脱发(从头顶脱或者发际线上移)、脂溢性皮炎

②增加2型糖尿病发病风险

③实验室检查:雄激素过多、胰岛素过多

3.超声提示:卵巢多囊性改变

如何诊断PCOS?

我们该如何诊断这个复杂的疾病呢?是有了排卵障碍的症状就可以诊断,还是有了高雄的症状就可以诊断,亦或是有了超声下的“实锤”才可以诊断呢?这口锅究竟该由谁来背,我们接着往下看。

正因如此,随着对多囊卵巢综合征认识的不断改变,其诊断标准也在不断的发生变化。

考虑到亚洲人种与欧美人种存在明显的差异性,年中国“多囊卵巢综合征诊断标准”正式发布并实施。

年中国标准[2]

必要条件:月经稀发、闭经或不规则子宫出血。

疑似PCOS:满足必要条件,再符合下列2项中的1项:

①高雄激素的临床表现或高雄激素血症。

②超声表现为PCO。

确诊PCOS:具备上述疑似PCOS诊断条件后还必须逐一排除其他可能引起高雄激素的疾病和引起排卵异常的疾病才能确定诊断。

(不难看出,我们的标准更侧重排卵障碍,国外的标准更侧重高雄)

中国标准的亮点

在进行PCOS诊断时还要考虑其分型,以便进一步采取相应的临床干预手段。PCOS分型主要包括3方面:

①要注意患者是否为肥胖及中心性肥胖。

②要判断患者有无糖耐量受损、糖尿病、代谢综合征。

③根据患者的表型特点,PCOS可分为经典型(月经异常和高雄激素,有或无PCO)及无高雄激素PCOS(只有月经异常和PCO)。

经典PCOS患者代谢障碍表现较重,无高雄激素PCOS则表现较轻。

(分型从两个方面考虑一方面是有没有高雄,另一方面是代谢综合征是否严重)

几种标准对于谁来背锅这个问题大致的态度是这样的:

这三个罪魁祸首的关系大概是这样的:相互影响,互为因果。

为什么会得PCOS?

说到PCOS的发病机制,可以用不太清楚,不太明确,有待探索来描述。[3-5]

PCOS治疗知多少?

一个彩蛋:

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多囊卵巢综合征

多囊卵巢综合征(polycysticovarysyndrome,PCOS)是育龄期女性最常见的内分泌疾病之一,发生率为6.5%-8%。当完全显现出来时,在临床上以雄激素过高的临床表现和月经失调为特征,并且常常有肥胖。本文将通过总结PCOS的临床表现来认识这种疾病。

生殖方面的异常

月经失调:PCOS患者的月经失调表现为月经稀发或闭经,由稀发排卵或无排卵所致。这种月经紊乱通常在围青春期发病。一些患者可能在最初月经周期看似规律,随后出现月经不规则。许多肥胖的PCOS女性在减肥后月经周期的规律性可增加。

促性腺激素异常:在许多PCOS患者中,*体生成素(luteinizinghormone,LH)平均水平升高,卵泡刺激素(folliclestimulatinghormone,FSH)血清水平可能正常或偏低,LH/FSH比值升高。

卵巢异常:超声检查表现为卵巢多囊改变:每侧卵巢内有12个或以上直径为2-9mm的卵泡和/或卵巢体积增大(10mL;用以下公式进行计算:体积=0.5×长x宽x厚度)。

无排卵性不孕:PCOS女性排卵稀发,因此需要更长的时间才能受孕。许多有生育要求的稀发排卵PCOS患者最终会接受排卵诱导治疗。

妊娠并发症:PCOS女性的妊娠并发症风险增加。PCOS女性的自然流产率比非PCOS女性的基线值高20%-40%。在一项meta分析中,与非PCOS女性相比,PCOS女性出现妊娠期糖尿病、妊娠高血压、子痫前期和早产的比值比(oddsratio,OR)分别为3.4、3.4、2.2和1.9。

子宫内膜癌的风险:PCOS患者长期无拮抗性雌激素暴露可能导致子宫内膜增生和子宫内膜癌的风险过高,但证明该关联的流行病学证据有限。PCOS患者排卵减少导致孕酮分泌不足。PCOS患者还具有子宫内膜癌的其他危险因素,包括慢性高胰岛素血症、血清胰岛素样生长因子(insulin-likegrowthfactor,IGF)-1浓度升高、高雄激素血症和肥胖。

雄激素过多

临床特征:雄激素过多是PCOS的另一种典型特征,临床上表现为多毛、痤疮和男性型秃发。在极少数情况下,也可出现肌肉质量增加、声音低沉或阴蒂肥大,但这些表现提示男性化的其他原因,如卵泡膜细胞增生或者卵巢或肾上腺肿瘤。

多毛定义为身体终毛(粗大、有颜色)过多,且呈男性化分布,常见于上唇、颏、乳头周围(乳晕周围),以及在下腹沿白线分布。

生化检查:50%-90%的PCOS患者存在血清雄激素水平升高。部分雄激素过多女性存在血清催乳素水平轻度升高,但其意义不明确。如果催乳素水平超过40mg/dL,应评估其他原因。

代谢性疾病

肥胖和胰岛素抵抗:至少一半的PCOS患者存在肥胖。与正常女性相比,不论是否肥胖,大多数PCOS女性还存在高胰岛素血症和胰岛素抵抗。通过减轻体重和使用二甲双胍可使胰岛素抵抗和高胰岛素血症的程度减轻,这种减轻与PCOS患者的雄激素水平下降有关。目前并不推荐在临床上对胰岛素抵抗进行常规评估,因为不可能确定在不考虑体重和肥胖的情况下PCOS对胰岛素抵抗的促进程度。此外,胰岛素抵抗的程度似乎并不能预测胰岛素降低治疗的临床效果。

非酒精性脂肪性肝病:PCOS患者中,非酒精性脂肪性肝病的患病率可能会增加,包括非酒精性脂肪性肝炎。

代谢综合征:在最近期美国的一项调查中显示,20-39岁正常女性中代谢综合征的患病率为18%-19%。使用相同的诊断标准,PCOS患者中代谢综合征的患病率似乎明显升高。

2型糖尿病:PCOS患者发生2型糖尿病的风险增加,特别是一级亲属中有2型糖尿病的患者。

睡眠呼吸暂停:睡眠呼吸暂停在PCOS女性比非PCOS女性中常见。

血脂异常:关于PCOS女性的大多数研究显示,这些患者存在与其胰岛素抵抗相符的HDL-胆固醇水平降低和甘油三酯浓度升高,并且存在LDL-胆固醇水平升高。

冠状动脉性心脏病:肥胖、胰岛素抵抗、IGT或2型糖尿病以及血脂异常可能使PCOS女性易发生CHD。然而,PCOS女性的过高的CHD风险尚未得到充分确定。

静脉血栓栓塞症:OC是治疗PCOS患者的主要方法,但是所有使用者均存在静脉血栓栓塞症(venousthromboembolism,VTE)风险增加,尤其是40岁以上女性和肥胖女性。对于大多数PCOS女性,OC的益处仍然超过发生VTE的潜在风险。因此,我们仍然将OC视为治疗雄激素过多症状、控制月经周期及避孕的一线治疗措施。

社会心理问题

心境障碍:与非PCOS女性相比,PCOS女性也许更可能存在心境障碍(抑郁和焦虑)。

此外,PCOS的一些临床特点具有家族性,包括2型糖尿病的风险、β细胞功能障碍、血脂异常(包括高水平LDL)、月经失调、胰岛素抵抗和高雄激素血症。

总结:多囊卵巢综合征(PCOS)被认为是女性中最常见的内分泌疾病之一,累及6.5%-8%的女性。其主要特征有稀发排卵或无排卵和雄激素过多。其他特征有盆腔超声检查发现卵巢多囊改变、稀发排卵导致不孕、肥胖和胰岛素抵抗

多囊卵巢综合征临床应对策略

编者按:多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄女性最常见的内分泌紊乱性疾病,以卵巢功能紊乱、高雄激素血症及多囊卵巢形态为三大临床特征,发病机制复杂且相互影响,故临床实践中可能会因病因不同而呈现不同的临床表现。在年西京论坛上,医院的孙亚东教授从发病机制、诊断标准、合并疾病风险及治疗方法四大方面就PCOS作了全面论述,强调了PCOS发病机制的复杂性、诊断的排他性、治疗的个体化及综合性、需重视合并疾病及远期并发症等现实问题。

PCOS发病机制

PCOS是育龄女性最常见的内分泌紊乱性疾病。~年间对我国十省市例育龄女性的流行病学调查显示,我国育龄女性PCOS的患病率高达5.6%。引起PCOS发病的机制复杂且相互影响,故该病可能会因病因不同而产生不同的临床表现。

就发病机制而言,类固醇生成的改变、卵巢卵泡生成、神经内分泌功能、代谢、胰岛素分泌、脂肪细胞功能、炎症因子、交感神经功能都可能对PCOS的发病起到了作用,但在单个患者中又并非全都存在。此外,环境因素还可能会影响疾病的表型。另有全基因组研究发现兴趣位点的基因与促性腺激素分泌和作用、卵巢卵泡发育等直接相关。

概述PCOS发病的病理生理学,即一方面垂体分泌的促性腺激素释放激素(GnRH)分泌节律异常,会导致促*体激素(LH)分泌增加,产生PCOS三大症状;另一方面,高雄激素血症会抑制卵泡发育,进而干扰*体酮对GnRH的调节作用,加重病情;此外,胰岛素抵抗以及伴随的高胰岛素血症在发病过程中也起到了增加症状的作用。总的来说,LH水平升高与LH/FSH比例升高以及AMH的作用导致卵泡成熟受阻,是PCOS形成的最直接因素,遗传学的研究通过GWAS分析位点功能,可以为疾病发病机制推测提供帮助;而胰岛素抵抗是PCOS发病机制中的重要一环,与患者糖脂代谢水平异常、性激素水平异常都有密切关系。

PCOS诊断标准

总的来说,目前最常用的PCOS诊断标准为ESHRE/ASRM标准,PCOS的诊断仍是一个排他性诊断。年多囊卵巢综合征中国诊疗指南推荐,PCOS的诊断应依据病史、体格检查、盆腔超声检查及实验室检查(睾酮、抗苗勒管激素、其他生殖内分泌激素及代谢指标等)来进行。月经稀发或闭经或不规则子宫出血是疑似PCOS诊断的必需条件,若同时伴有高雄激素表现/高雄激素血症或超声下表现为多囊卵巢(PCOM)则为疑似PCOS;对于上述疑似PCOS需逐一排除其他可能引起高雄激素的疾病(库欣综合征、非经典型先天性肾上腺皮质增生、卵巢或肾上腺分泌雄激素的肿瘤等)和引起排卵异常的疾病(功能性下丘脑性闭经、甲状腺疾病、高PRL血症、早发性卵巢功能不全等)后才能诊断PCOS。

与成人PCOS相比,青春期PCOS的诊断更难。一方面青春期少女初潮之后的两年内月经周期尚未建立,雄激素过多、卵巢多囊样等症状均可能属于正常的青春期生理改变;另一方面,诊断所需的三项指标均存在标准不统一问题或缺乏适用于青少年的具体标准,故目前其诊断标准的制定仍旧参照的是成人诊断标准。

PCOS与合并疾病风险

PCOS与多种疾病或症状的发生相关,可增加妇科系统肿瘤(子宫内膜癌、卵巢癌)、不孕症、超重及肥胖、抑郁焦虑、2型糖尿病和代谢综合征、心血管疾病等多种疾病发生风险。需强调的是,心理因素也是PCOS发病后重要的环节,不但受疾病症状的影响,同时能够直接影响患者生活质量和疾病症状。

PCOS的治疗

根据指南推荐,PCOS治疗的主要目的为缓解临床症状、解决生育问题、维护健康、提高生命质量。治疗方法主要分为8个方面,需采取个体化对症治疗。具体来说,生活方式调整是治疗的基础,无论对肥胖还是非肥胖患者均能优化激素水平;药物治疗旨在调整月经周期并降低雄激素水平,是PCOS治疗环节中最常用的方法,且对症状改善有直接获益;代谢调整适用于有代谢异常的患者,主要是从体重减轻、改善胰岛素抵抗等方面入手,重在改善代谢的基础上帮助改善激素水平;促进生育需综合评估患者情况,尽量纠正可能引起生育失败的危险因素。此外,PCOS的治疗不仅局限于解决当前生育或月经问题,而且需要重视远期并发症的预防,建立长期健康管理策略,对一些与并发症密切相关的生理指标进行随访,做到疾病治疗与并发症预防相结合。另外,PCOS的治疗还应重视心理疏导,可以考虑中西医结合治疗,以积极改善个体的自我认知水平、提高行为能力、改善自我发展。

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