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医周丨常见小儿贫血的诊断与鉴别 [复制链接]

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贫血的定义

贫血是指末梢血中单位容积内红细胞数或血红蛋白量低于正常。正常人血液中血红蛋白的参考范围为男性--g/L,女性-g/L,新生儿-g/L;红细胞数男性4.0-5.5×/L,女性3.5-5.0×/L;新生儿6.0-7.0×/L。

1、成人判断标准,男性成人血红蛋白量小于g/L,女性成人小于g/L,孕妇小于g/L,可诊断为贫血。判断贫血程度标准是血红蛋白量在90-g/L为轻度贫血,60-90g/L为中度贫血,30-60g/L为重度贫血,小于30g/L为极重度贫血。

2、小儿判断标准:10天-3个月的小孩一般都存在贫血,贫血的标准难以确定,3个月-不足6岁小儿的血红蛋白小于g/L,6-14岁小于g/L可诊断为贫血,判断贫血的严重程度与成人相同。

贫血的疾病分类

基于不同的临床特点,贫血有不同的分类。如:按贫血进展速度分急、慢性贫血;按红细胞形态分大细胞性贫血、正常细胞性贫血和小细胞低色素性贫血;按血红蛋白浓度分轻度、中度、重度和极重度贫血;按骨髓红系增生情况分增生性贫血(如溶血性贫血、缺铁性贫血、巨幼细胞贫血等)和增生低下性贫血(如再生障碍性贫血)。临床上常从贫血发病机制和病因来分类:

1.红细胞生成减少性贫血

造血细胞、骨髓造血微环境和造血原料的异常影响红细胞生成,可形成红细胞生成减少性贫血。

(1)造血干祖细胞异常所致贫血

①再生障碍性贫血(AA):AA是一种骨髓造血功能衰竭症,与原发和继发的造血干祖细胞损害有关。部分全血细胞减少症的发病机制与B细胞产生抗骨髓细胞自身抗体,进而破坏或抑制骨髓造血细胞有关。

②纯红细胞再生障碍贫血(PRCA)RCA是指骨髓红系造血干祖细胞受到损害,进而引起贫血。依据病因,该病可分为先天性和后天性两类。先天性PRCA即Diamond-Blackfan综合征,系遗传所致;后天性PRCA包括原发、继发两类。有学者发现部分原发性PRCA患者血清中有自身EPO或幼红细胞抗体。继发性PRCA主要有药物相关型、感染相关型(细菌和病*,如微小病*B19、肝炎病*等)、自身免疫病相关型、淋巴细胞增殖性疾病相关型(如胸腺瘤、淋巴瘤、浆细胞病和淋巴细胞白血病等)以及急性再生障碍危象等。

③先天性红细胞生成异常性贫血(CDA):CDA是一类遗传性红系干祖细胞良性克隆异常所致的、以红系无效造血和形态异常为特征的难治性贫血。根据遗传方式,该病可分为常染色体隐性遗传型和显性遗传型

④造血系统恶性克隆性疾病:这些疾病造血干祖细胞发生了质的异常,包括骨髓增生异常综合征及各类造血系统肿瘤性疾病如白血病等。前者因为病态造血,高增生,高凋亡,出现原位溶血;后者肿瘤性增生、低凋亡和低分化,造血调节也受到影响,从而使正常成熟红细胞减少而发生贫血。

(2)造血微环境异常所致贫血

造血微环境包括骨髓基质,基质细胞和细胞因子。

①骨髓基质和基质细胞受损所致贫血:骨髓坏死、骨髓纤维化、骨髓硬化症、大理石病、各种髓外肿瘤性疾病的骨髓转移以及各种感染或非感染性骨髓炎,均可因损伤骨髓基质和基质细胞,造血微环境发生异常而影响血细胞生成。

②造血调节因子水平异常所致贫血:干细胞因子(SCF)、白细胞介素(IL)、粒-单系集落刺激因子(GM-CSF)、粒系集落刺激因子(G-CSF)、红细胞生成素(EPO)、血小板生成素(TPO)、血小板生长因子(TGF)、肿瘤坏死因子(TNF)和干扰素(IFN)等均具有正负调控造血作用。肾功能不全、肝病和垂体或甲状腺功能低下等时产生EPO不足;肿瘤性疾病或某些病*感染会诱导机体产生较多的造血负调控因子如TNF、IFN、炎症因子等,均可导致慢性病性贫血(ACD)。

(3)造血原料不足或利用障碍所致贫血

造血原料是指造血细胞增殖、分化、代谢所必需的物质,如蛋白质、脂类、维生素(叶酸、维生素B12等)、微量元素(铁、铜、锌等)等。任一种造血原料不足或利用障碍都可能导致红细胞生成减少。

①叶酸或维生素B12缺乏或利用障碍所致贫血:由于各种生理或病理因素导致机体叶酸或维生素B12绝对或相对缺乏或利用障碍可引起的巨幼细胞贫血。

②缺铁和铁利用障碍性贫血这是临床上最常见的贫血:缺铁和铁利用障碍影响血红素合成,有称该类贫血为血红素合成异常性贫血。该类贫血的红细胞形态变小,中央淡染区扩大,属于小细胞低色素性贫血。

2.溶血性贫血(HA)

即红细胞破坏过多性贫血。

⑴内源性:

①红细胞膜异常:遗传性球形细胞增多症,遗传性椭圆形细胞增多症。

②红细胞酶异常:葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症,丙酮酸激酶缺乏症。

③珠蛋白合成异常:镰形细胞贫血,其他血红蛋白病。

⑵外源性:

①机械性:行*性血红蛋白尿,人造心脏瓣膜溶血性贫血,微血管病性溶血性贫血。

②化学、物理或微生物因素:化学*物及药物性溶血,大面积烧伤,感染性溶血。③免疫性:自身免疫性溶血性贫血、新生儿同种免疫性溶血病、药物免疫性溶血性贫血。

④单核-巨噬细胞系统破坏增多:脾功能亢进

3.失血性贫血

根据失血速度分急性和慢性,慢性失血性贫血往往合并缺铁性贫血。可分为出凝血性疾病(如特发性血小板减少性紫癜、血友病和严重肝病等)所致和非出凝血性疾病(如外伤、肿瘤、结核、支气管扩张、消化性溃疡、痔和妇科疾病等)所致两类。

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编译/李媛

贫血是儿童常见的疾病,指外周血单位容积内的红细胞数RBC、血红蛋白量Hb或红细胞压积Hct低于正常。临床多以红细胞和血红蛋白的数量作为衡量有无贫血的指标。

由于婴幼儿血红蛋白水平存在生理性波动,因此选择血红蛋白水平低于同龄平均水平2个标准差为标准可以更准确地进行评价,12岁以上青少年贫血则可进一步根据性别进行比较。海平面各年龄段儿童和青少年血红蛋白平均水平及贫血指标见表1。海拔每升高米,血红蛋白水平上升4%。

表1不同年龄段儿童和青少年血红蛋白水平

根据红细胞平均容积(MCV)和红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)可将贫血分为大细胞性贫血、正细胞性贫血和小细胞低色素性贫血。儿童最多见的是小细胞性贫血,特别是缺铁性贫血,而大细胞性贫血则相对少见。

▼贫血筛查

什么时候需要进行贫血筛查呢?建议对所有1岁婴儿进行检查,如果儿童存在贫血的危险因素,例如喂养困难、生长迟缓、饮食铁摄入不足等,则应随时进行检查。

大多数轻度贫血的儿童没有明显的临床症状和体征。病史采集需要包括早产史、低出生体重、慢性病、贫血家族史和民族。全血细胞计数是最常用的初步检验,并且可以鉴别大细胞性、正细胞性和小细胞低色素性贫血。

▼小细胞性贫血

缺铁性贫血是最常见的儿童贫血。如果小细胞性贫血程度较轻,且病史提示有缺铁可能,可以直接进行诊断性补铁治疗,一个月后复查。如果一个月后血红蛋白水平升高了10g/L以上,则可以确诊缺铁性贫血,继续进行一到两个月的补铁治疗,并且指导家长调整患儿饮食。尽管大多数缺铁性贫血表现为小细胞低色素性贫血,有小部分缺铁性贫血的患儿为正细胞性贫血。

诊断性治疗后若血红蛋白水平无明显改善,或者贫血较重、病史不提示缺铁可能,则应进行更全面的检查。铁蛋白检查诊断缺铁性贫血敏感性最高。铁蛋白反应铁储备,是缺铁时最早下降的指标。对于感染或炎性疾病的患儿,铁蛋白用于诊断的准确度降低,因为铁蛋白也是一种急性期反应物。红细胞分布宽度指数升高也有助于鉴别缺铁性贫血和其他小细胞性贫血。

孕期和婴儿期合理补铁可以预防缺铁性贫血。怀孕期间母亲铁需求增加,新生儿大约60%到80%的铁储备在第3孕期获得,因此母亲需要注意增加铁的摄入。出生后延迟脐带结扎(大约到秒后)的婴儿,2到6个月血清铁蛋白水平更高。

缺铁是最常见的单营养素缺乏,婴儿出生后也应注意保证铁的摄入。全母乳喂养的早产儿出生后每天每公斤体重应补铁2mg直至1岁。全母乳喂养的足月儿从4月龄起每天每公斤体重补铁1mg直至添加了含铁辅食。配方奶粉喂养的婴儿通常可以摄入足够的铁,因此不需要额外补充。

若病史和检验结果不符合缺铁性贫血,则可考虑其他诊断。例如地中海贫血,α地中海贫血多见于东南亚及非洲裔人群,β地中海贫血多见于地中海、非洲和东南亚裔人群。地中海贫血患儿出生时大多没有任何症状,大约6月龄时才开始出现。Mentzer指数(MCV/红细胞计数)可以用于鉴别缺铁性贫血和地中海贫血,Mentzer指数低于13提示地中海贫血可能性大,高于13则提示缺铁性贫血。确诊地中海贫血可进行血红蛋白电泳。

▼正细胞性贫血

缺铁性贫血和急性失血是导致正细胞性贫血的主要原因。对于这类患儿进行病史采集、网织红细胞计数和外周血涂片有助于诊断和鉴别诊断。

网织红细胞计数升高结合溶血指标(例如胆红素、乳酸脱氢酶升高,结合珠蛋白下降)可以帮助诊断溶血性贫血。溶血性贫血有许多病因,例如先天性膜病、血红蛋白病、酶病、代谢缺陷和免疫性疾病等。红细胞渗透脆性试验可用于诊断遗传性球形红细胞症,G6PD检测可以发现有无G6PD缺陷。镰状细胞病也可导致正细胞性贫血,通常可以在出生筛查中发现。

网织红细胞计数降低提示骨髓造血功能受损。可能的原因包括慢性病性贫血、获得性再生障碍性贫血以及骨髓病变,例如白血病。获得性再生障碍性贫血可能继发于细小病*B19等病原体的感染,也可能为一过性成红细胞细胞减少,多在4到8周内自行恢复,并且极少复发。

▼大细胞性贫血

对于大细胞性贫血的患儿,可以进行外周血涂片检查,如果见到巨多分叶核中性粒细胞,提示巨幼细胞性贫血,进一步检查叶酸和维生素B12含量。维生素B12降低可能为营养不良/营养吸收障碍或先天性疾病所致,可能导致神经病变,例如生长迟缓、抽搐等。非巨幼细胞性贫血可能为溶血、出血、骨髓异常、甲状腺功能减低及肝脏病变所致。

贫血治疗

去除病因是贫血治疗的关键,同时应加注意强护理、预防感染、改善饮食等支持治疗。病因治疗如铁剂治疗缺铁性贫血,维生素B12和叶酸治疗营养性巨幼红细胞性贫血,肾上腺皮质激素治疗自身免疫性溶血性贫血和先天性纯红细胞再生障碍性贫血,联合免疫抑制(抗胸腺球蛋白、环孢素A)治疗再生障碍性贫血等。

当贫血引起心功能不全时,输红细胞是抢救的措施。对长期慢性贫血者,若代偿功能良好,可不必输红细胞。输红细胞时应注意输注的量和速度,贫血越严重,单次输注的量越少且速度应缓慢,以免引起心力衰竭和肺水肿。合并肺炎者应进一步减少单次输血量及输血速度。

资料来源

WangM.IronDeficiencyandOtherTypesofAnemiainInfantsandChildren[J].AmericanFamilyPhysician,,93(4):.

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