多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄妇女最常见的内分泌疾病。基于月经不规则或无排卵的临床体征，临床或生化高雄激素血症和多囊卵巢的综合症状来诊断PCOS。当患有PCOS的妇女面临不育症或由于高雄激素症的症状（包括痤疮，脱发性雄激素和多毛症）时，通常可以在生命的生殖阶段进行诊断。
在PCOS治疗中用到两种关键胰岛素增敏剂，肌醇（MI）和D-手性肌醇（DCI）。在人卵巢中，MI是促卵泡激素（FSH）的第二信使，而DCI是芳香酶抑制剂。根据这些活性，MI和DCI的联合给药可以用于PCOS的治疗，其中MI：DCI的最佳比例为40：1。此外，MI增强二甲双胍和克罗米芬对寻求怀孕的PCOS妇女生育能力的影响。由于肠运输受损可能会导致肌醇治疗失败，因此，还需要讨论有关使用α-乳白蛋白提高肌醇吸收的新数据。总体而言，MI和DCI的生理活性决定了PCOS治疗中肌醇补充的剂量和时机。MI和DCI在PCOS患者中主要发挥胰岛素增敏作用，其反映在体内稳态模型评估（HOMA）指数的降低上,两种异构体都可用于治疗胰岛素抵抗状态。
有研究提供了第一个实验证据，证明各种MI/DCI比（5：1、20：1、40：1、80：1）在恢复正常表型方面具有不同的功效。此外，该研究结果支持了MI和DCI之间存在代谢联系，特别是在PCOS中。研究表明，每天以：1的摩尔比用mg/kgMI/DCI处理的小鼠可从PCOS症状和体征中几乎完全恢复。相反，其他MI/DCI比效果较差，甚至产生负面影响。特别地，具有高DCI含量的制剂被证明会恶化PCOS的病理特征。此外，最近的一项临床试验也证实了PCOS女性的这些结果。
在这方面，几年前就提出了一个基于“卵巢悖论”的令人振奋的假设。由于卵巢与肝脏和肌肉不同，它从未对胰岛素产生抵抗力，因此研究人员认为，PCOS妇女体内胰岛素的过量生产会增强卵巢MI至DCI的差向异构化，从而导致DCI浓度升高和相应的MI水平降低。健康女性的卵巢MI/DCI比率为：1，而PCOS患者的卵巢MI/DCI比率降至0.2：1，可能削弱了FSH信号传导。因此，恢复卵泡液中两个异构体的生理水平对于适当的卵巢功能可能至关重要。
最近的荟萃分析检查了包括上述研究在内的针对PCOS妇女的9项随机对照试验（RCT），共例病例和例对照。作者评估了单独使用MI或以40：1的比例与DCI联合使用MI的治疗（空腹胰岛素浓度作为主要终点）的疗效（时长：12–24周）。并以HOMA指数和血清睾丸激素，雄烯二酮和性激素结合球蛋白（SHBG）为次要终点。补充肌醇可显着降低空腹胰岛素（标准化平均差异=?1.μU/ml;95％置信区间：?1.至?0.;P=0.）和HOMA指数（标准化平均差异=?0.;95％置信区间：-1.至-0.；P=0.）。荟萃分析证明了该疗法的有效性，并突出了相对于对照而言睾丸激素降低的轻微趋势。然而，雄烯二酮水平保持不变。在服用至少24周后，MI显着增加了SHBG水平（标准平均差异=0.nmol/L；95％置信区间：0.至0.；P=0.）。这些证据强烈表明，关于主要结局的发现是结论性的。应通过专门研究更彻底地研究获得的对雄烯二酮和睾丸激素水平的不同影响。因此作者建议避免三个方面的DCI补充：（1）每天高剂量的DCI对卵巢和卵母细胞成熟有害；（2）无法将DCI转换为MI，从而降低MI/DCI比率；（3）MI和MI-IPG的缺乏与许多胰岛素抵抗性疾病有关。总之，荟萃分析强烈支持补充MI以改善PCOS患者的代谢状况。不仅如此，一项随机临床试验包括名不育的PCOS妇女，分为两组：第一组（60例患者），每天两次接受二甲双胍（mg）加MI（mg）；第二组（60例患者）每天仅接受二甲双胍（毫克）治疗。所有参与者都试图实现自发性受孕三个月。那些失败的人接受了三个周期的排卵诱导并进行了宫内授精。与第二组相比，第一组患者的活产率，月经周期（长度和出血天数）以及HOMA指数均有显着改善。
图1：肌醇和D-Chiro-肌醇作为第二信使的细胞内途径。缩写：AC：腺苷酸环化酶；AMH：抗苗勒管激素；DCI：D-手性肌醇;E2，雌二醇；ER：内质网；FSH：卵泡刺激素；FSHR，FSH受体；G：葡萄糖；Gαs，异源三聚体G蛋白；GLUT-4，葡萄糖转运蛋白4；GS：糖原合酶；InsP3：磷酸肌醇3；IPG：肌醇磷酸聚糖；IP3-R：InsP3受体；IR：胰岛素受体；MI：肌醇；P，磷酸盐；PDH，丙酮酸脱氢；PKA，蛋白激酶A。
总而言之，当以40：1的比例（与健康女性的血清比例相似）给药时，MI和DCI代表PCOS中最有效的治疗方法。考虑到DCI的增加剂量可能会改变卵巢生理，因此仅必须仔细评估DCI的补充剂量。在这种情况下，必须考虑MI和DCI对肠肌醇转运蛋白的不同亲和力。基于同时使用α-LA的新发现，可以改善肠道对MI的吸收。所有这些报告卓有成效地丰富和扩大了与PCOS相关的肌醇研究的广阔领域。
参考文献：
FabioFacchinetti,VittorioUnfer,DidierDewailly,ZdravkoA.Kamenov,EvanthiaDiamanti-Kandarakis,et,al.InositolsinPolycysticOvarySyndrome:AnOverviewontheAdvances,TrendsinEndocrinologyMetabolism,Volume31,Issue6,June,Pages-.
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