在人们的印象中，痛风（由高尿酸血症引起的疼痛）是喝大酒、吃大肉、海鲜当饭吃的人特有的富贵病，在男性中多见，女性则很少。
但你有没有想过，为什么有些人从来不喝酒，也很少吃海鲜，却还是尿酸高呢？
谈及多囊卵巢综合征，温州医科大学对名多囊女性和名非多囊女性的研究发现[1]，非多囊女性中伴高尿酸血症的人占8.74%，多囊女性的这一比例则高达25.48%。
研究还指出，随着体重的增加，多囊女性的高尿酸血症患病率从7.64%增加到58.75%。即便是体重正常的多囊女性，她们的血尿酸平均水平仍然高于非多囊女性。而且尿酸水平越高，睾酮水平也越高。
我们不禁要问，为什么会这样，高尿酸血症和多囊卵巢综合征有什么关系，怎样才能降低血尿酸水平呢？
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嘌呤、尿酸、痛风
尿酸是嘌呤代谢的产物，大部分由肝脏（以体内核蛋白分解的嘌呤为原料）合成，饮食来源的嘌呤对尿酸形成的贡献只有20%。
机体清除尿酸有两条途经，肾脏可以排泄2/3的尿酸，肠道微生物对尿酸的分解承担了其余的1/3。
所谓的高尿酸血症，即上述某个或多个环节出现障碍，导致尿酸在血液中积累，超过μmol/L的一种生理现象。
而痛风，指的是尿酸盐沉积于关节等组织引起的炎症性疾病。
2
尿酸不是越少越好
几年前曾因为这件事和别人争论过，当时的主流观点认为尿酸越少越好，而声称尿酸有其有益一面的人的主张就成了所谓的“伪科普”。
但现在，越来越多的专家意识到尿酸是一种强抗氧化剂，适宜水平的尿酸对人体十分有益。
有证据表明，为了适应从宫内环境（低氧）到自然环境（高氧）的变化，弥补机体抗氧化能力的不足，新生儿体内存在一种上调尿酸合成的机制，该机制可以使新生儿在出生的头几天拥有较高的血尿酸水平。
多囊患者的血尿酸水平升高也是这个原因。
我的意思是，多囊卵巢综合征是一种伴有慢性炎症的疾病，患者更频发高尿酸血症是机体抗氧化能力不足时作出的补偿，而不是我们吃了太多海鲜（嘌呤）的过。
一项发表在《生育和不孕》杂志的荟萃分析指出[2]，多囊女性的C-反应蛋白（一种由肝细胞在白介素-6或肿瘤坏死因子α的刺激下产生的炎症标志物）平均水平是非多囊女性的2倍。
在这里有必要说明一下，胰岛素抵抗影响了44~70%的多囊女性，而肿瘤坏死因子α是诱发胰岛素抵抗（受体后抵抗）的介质。
研究表明[3-6]，多囊患者的胰岛素受体功能是正常的，但肿瘤坏死因子α可以促进胰岛素受体底物的丝氨酸磷酸化，从而阻碍葡萄糖转运蛋白表达水平的降低。
也就是说，炎症会诱发胰岛素抵抗，导致细胞的葡萄糖摄取能力下降。
不仅如此，炎症还是雄激素过多症的促进剂。
体外实验表明，炎症会刺激CYP17A1基因（调控雄激素合成酶的基因）的表达[7]，而白藜芦醇和他汀类药物等抗炎物质抑制了该反应[8]。还有，肿瘤坏死因子α能够刺激卵泡膜细胞（负责产生雄激素的细胞）的增值[9]。
现在让我们回到高尿酸血症这个话题。你觉得，我们应该把尿酸水平降下来吗，或者说如何治疗高尿酸血症才是科学的？
3
低嘌呤饮食是正确的吗？
动物性食物通常富含核酸，核酸中有两种碱基由嘌呤构成，即腺嘌呤和鸟嘌呤，它们会随核酸的分解（在肠道被消化）被吸收。
传统观点认为治疗高尿酸血症和痛风要从低嘌呤饮食做起，只有控制嘌呤的摄入，才能减少尿酸的生成。
我承认这个建议没毛病，但从病因学的角度来看其实帮助不大。
记住，饮食来源的嘌呤对尿酸形成的贡献很少，大部分嘌呤是身体内部产生的。
要知道，人体每天有亿个细胞死亡[10]，内源性嘌呤就来源于这些细胞，而尿酸是不可避免的代谢产物。
所以，与其控制嘌呤的摄入，不如阻止嘌呤的生成（减少细胞的死亡）。
那些伴有慢性炎症的人，细胞的生命周期会缩短，每天死亡的细胞数量远不止亿个，嘌呤生成增多了，尿酸的合成自然也多了。
4
抑制尿酸的合成是正确的吗？
尿酸的合成除了需要原料（嘌呤），还需要酶来催化，*嘌呤氧化酶承接了这个任务，它可以把*嘌呤氧化成尿酸。相应地，抑制这个酶就可以抑制尿酸的合成。
利用这个原理，临床上常用别嘌醇、非布司他这两种药来降尿酸，它们都是*嘌呤氧化酶的抑制剂。
我没有理由质疑它们的有效性，但我的困惑是，抑制*嘌呤氧化酶真的能治好高尿酸血症吗，我们为什么不治疗导致*嘌呤氧化酶活力升高的病因呢？
做不到这点，停药后的结局谁都猜得到——*嘌呤氧化酶又恢复了活力。
这里再一次回到了炎症的话题，因为又是它激活了*嘌呤氧化酶[11]，不控制机体慢性发炎就永远不能遏制尿酸的合成。
5
促进尿酸的排泄是正确的吗？
抑制尿酸的合成固然重要，但更重要的是促进尿酸排泄，毕竟高达90%的高尿酸血症是肾脏尿酸排泄障碍引起的。
这个环节也有两种很好使的药——丙磺舒和苯溴马隆，它们可以抑制肾小管重吸收尿酸。
但我还是那个困惑，不吃药的时候就不能抑制肾小管重吸收尿酸了吗，究竟是什么原因导致的呢？
我想了又想，似乎所有治疗高尿酸血症的药物都是在玩弄尿酸这项指标，并没有老老实实地去治疗病因。
还有一点值得我们注意。在急性发作的痛风病人中，有11~49%的人的血尿酸水平是正常的，反而是没发作的人的血尿酸水平较高[12,13]。
这意味着：高浓度的尿酸充当了抗氧化剂，可能会避免疼痛的发生。
在没有恢复机体除尿酸外的抗氧化能力前，一旦促进尿酸的排泄，就会降低机体的抗氧化能力，不一定对病情有利。
6
教你一个一举四得的方法
假如有一种方法，既能减少嘌呤的产生，又能抑制尿酸的合成，还能促进尿酸的排泄，同时可以提高机体的抗氧化能力，你想不想知道？
补充维生素C就可以，超高剂量的那种。
*嘌呤氧化酶是尿酸合成的限速酶，除了别嘌醇和非布司他，许多天然抗氧化剂也对该酶有抑制作用，以维生素C的研究最多。
下图引自年发表的一篇研究报告[14]，显示了添加或不添加维生素C时*嘌呤氧化酶的活力变化（维生素C抑制了*嘌呤氧化酶的活力），这是早期关于维生素C降尿酸的证据。
到了年，一篇发表在《内科学年鉴》的研究报告指出[15]，接受单次mg维生素C治疗的志愿者中，尿酸的肾脏清除率在2~6小时后增加了%，而使用mg或mg克维生素C人的尿酸肾脏清除率增加了%和%，尽管作用减弱，但依然有效。
针对那些每天摄入mg维生素C（持续3~7天）的人，由于持续地排泄尿酸，他们的血尿酸水平下降了71.28μmol/L至.14μmmol/L，效果非常显著。
后续的荟萃分析也发现[16]，在维生素C中位数补充量为mg/d时，可以使血尿酸水平降低约20.8μmol/L。
综上所述，高剂量的维生素C通过抗氧化减少细胞死亡（产生内源性嘌呤）、抑制尿酸合成和促进尿酸排泄，降低了血尿酸的水平。
7
维护要靠健康饮食
虽然高嘌呤饮食不是病因，但促炎饮食是。
所以，我不认为低嘌呤饮食能预防痛风，更有意义的是抗炎饮食，或者说是富含维生素和抗氧化剂（低炎症指数）的饮食。
你会发现痛风病人的饮食习惯确实不好，只是海鲜不是原罪，根本问题是酒精以及炸煎熏烤等高糖化产物的食物，它们会消耗大量的抗氧化剂，使细胞的生命周期缩短（过早地死亡），单位时间释放的嘌呤增多。
其他不良饮食习惯还有过多使用以Omega6脂肪酸为主的植物油，进食过多富含血红素铁的红肉（有证据显示血红素会激活*嘌呤氧化酶[17]），新鲜的蔬菜和水果摄入不足（导致维生素C和多酚等抗氧化剂不足），全谷物、豆类和坚果摄入不足（导致植酸不足，植酸也是*嘌呤氧化酶抑制剂[18]），等等。
我们还需要意识到，与血尿酸水平正常的人相比，高尿酸血症者从饮食获取的维生素C较少[19]，维生素C的摄入量越多，痛风的发生风险就越低[20]。
最后值得一提的是，我一直以来推崇的地中海饮食，本质上就是一种抗炎饮食（富含维生素C、多酚和植酸等抗氧化剂），不了解这种饮食的朋友可以阅读我之前写的文章，或参考文章末尾的饮食结构图。
8
最后的思考
中国营养学会制定的维生素C推荐摄入量是mg/d，这是基于健康人群调研得到的平均数（加两个标准差），用于预防坏血病绰绰有余，但要说维持有活力的健康我觉得有点勉强，尤其是咱们今天讨论的话题——高尿酸血症、痛风。
当然，年发行的（截至目前为最新版）《中国居民膳食营养素参考摄入量》已经有进步了，里头提出了预防慢性病的建议摄入量，维生素C是mg/d。
用于治疗后的维持，这个量也许是足够的（或者根本就不够）。
再回到多囊卵巢综合征这个话题，患者的尿酸水平升高（不一定所有人的尿酸值都超出正常范围，但平均水平高于非多囊女性），显然还是要我们反复强调过的慢性炎症来背锅，抗炎抗氧化依然是调理的主线。
尽管补充维生素C可能无助于改善排卵率和高雄激素血症（尚不清楚口服超高剂量或静脉注射时是否有效），但从维护健康（促进胶原蛋白的合成，促进神经递质的合成，促进抗体的合成，促进铁的吸收，促进解*，维护血管的健康，阻断致癌物N-亚硝基化合物合成）的角度来看，每个人都应该摄入适量的维生素C。
刺梨、鲜枣、红果（鲜山楂）、橙子、香菜、芦笋、黑醋栗（黑加仑）、番石榴、由甘子、猕猴桃、灯笼椒（彩椒）、花椰菜、豆瓣菜和西兰花是维生素C含量相对丰富的食物。
普通人吃水果就够了（也许吧，教科书是这么说的），但我因为有过接近坏血病的经历（大学时出现过牙龈萎缩、出血，牙齿松动，皮肤淤血点），所以我是不想回到过去的。
我平时会补充~mg维生素C（不一定天天吃，有时可能不吃），感冒期间每天会使用3~8g（感冒初发的两天每隔1~2个小时就吃1g，一天最多8g，之后每天3~5g，配合50mg/d锌，好得飞快，效果不显著的就是用量太保守了）。
请注意。长期使用大剂量维生素C会增加肾结石的风险（因为代谢物是草酸），在男性中多见，而女性似乎没有受到影响。
作为一个曾经有过肾结石的人，我似乎没有受此影响，可能是因为我平时也补充B族维生素（主要是B6的作用）和柠檬酸镁，植酸也吃得多（来自粗粮和豆类）的缘故吧。
撤退性的坏血病（就是大剂量吃了很长时间，突然停下来发生的缺乏症）我没经历过，但应该是存在的，所以注意不要长期都用大剂量（我认为超过3~5g才算）。
有些人吃2g以上的维生素C会腹泻，那只能以自己可耐受的最高量度，或者选择酯化的产品（但一般人建议用普通的抗坏血酸）。
总之，一般人如果想补充维生素C，mg是很好的开始，更高剂量的使用可以咨询专业人士的意见后再行决定。
相关文章（点击查看）：
1.比药还管用的地中海饮食，能改善多囊卵巢综合征吗？
2.坚持地中海饮食6个月，试管婴儿成功率提高68%
参考文献：
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